Mae'r mecanwaith gweithredu o wrthfiotigau: texte

Gellir dweud mai'r digwyddiad chwyldroadol oedd darganfod penicilin ar ddechrau'r ganrif ddiwethaf. Yn ystod yr Ail Ryfel Byd, arbedodd y gwrthfiotig cyntaf filiynau o filwyr anafedig o sepsis. Mae penicilin wedi dod yn effeithiol ac ar yr un pryd mae cyffur rhad i lawer o heintiau difrifol gyda thoriadau difrifol, clwyfau purus. Dros amser, cyfunwyd dosbarthiadau eraill o wrthfiotigau.

Nodweddion Cyffredinol

Heddiw, mae nifer fawr o gyffuriau eisoes yn perthyn i fyd helaeth gwrthfiotigau - sylweddau naturiol neu lled-synthetig sydd â'r gallu i ladd rhai grwpiau o pathogenau neu i atal eu twf neu eu hatgynhyrchu. Gall mecanweithiau, sbectrwm gweithredu gwrthfiotigau fod yn wahanol. Dros amser, mae mathau newydd ac addasiadau gwrthfiotigau yn dod i'r amlwg. Mae'r amrywiaeth hon yn mynnu systematization. Yn ein hamser, mabwysiadwyd y dosbarthiad o wrthfiotigau yn ôl y mecanwaith a'r sbectrwm o weithredu, yn ogystal â'r strwythur cemegol. Gan y dull gweithredu maent yn cael eu rhannu'n:

• Bacteriostatig, gan atal twf neu lluosi micro-organebau pathogenig;
• Bactericidal, sy'n cyfrannu at ddinistrio bacteria.

Prif fecanweithiau gweithredu gwrthfiotigau:

• Torri'r wal gelloedd bacteriaidd;
• Lleihau synthesis protein mewn celloedd microbaidd;
• Diffyg cymhlethdod y bilen cytoplasmig;
• Gwahardd synthesis RNA.

Beta-lactamau - penicilinau

Yn ôl y strwythur cemegol, mae'r cyfansoddion hyn yn cael eu rhannu fel a ganlyn.

Antibioteg beta-lactam. Mae mecanwaith gweithredu gwrthfiotigau lactam yn cael ei bennu gan allu'r grŵp swyddogaethol hwn i rwymo'r ensymau sy'n gysylltiedig â synthesis peptidoglycan - sail pilen allanol celloedd micro-organeb. Felly, mae ffurfio ei wal gell yn cael ei atal, sy'n helpu i atal twf neu lluosi bacteria. Mae gan beta-lactams wenwynedd isel ac ar yr un pryd effaith bactericidal da. Maent yn cynrychioli'r grŵp mwyaf ac maent wedi'u rhannu'n is-grwpiau sydd â strwythur cemegol tebyg.

Grwp o sylweddau sy'n cael eu rhyddhau o gytref o ffyngau llwydni a gweithredol bactericidal yw penicilinau. Mae'r mecanwaith o weithredu gwrthfiotigau y gyfres penicillin yn deillio o'r ffaith, wrth ddinistrio wal gellog micro-organebau, eu bod yn eu dinistrio. Mae penicilinau o darddiad naturiol a lled-synthetig ac maent yn gyfansoddion o sbectrwm eang - gellir eu defnyddio wrth drin llawer o afiechydon a achosir gan streptococci a staphylococci. Yn ogystal, mae ganddynt ddetholiad, gan weithredu'n unig ar ficro-organebau, heb effeithio ar y macro-organeb. Mae gan y penicilinau eu anfanteision, sy'n cynnwys gwrthsefyll bacteria. Y rhai mwyaf cyffredin naturiol yw benzylpenicillin, phenoxymethylpenicillin, a ddefnyddir i ymladd heintiau meningococcal a streptococol oherwydd gwenwyndra isel a chost isel. Fodd bynnag, gyda derbyniad hirdymor, gall imiwnedd y corff i'r cyffur ddigwydd, a fydd yn arwain at ostyngiad yn ei effeithiolrwydd. Fel arfer, caiff penicilinau semisynthetig eu cael o naturiol trwy addasiad cemegol i roi'r eiddo cywir iddynt - amoxicillin, ampicilin. Mae'r cyffuriau hyn yn fwy gweithgar yn erbyn bacteria sy'n gwrthsefyll bio-penicillinau.

Beta-lactamau eraill

Derbynnir cephalosporinau o ffyngau o'r un enw, ac mae eu strwythur yn debyg i strwythur penicilinau, sy'n esbonio'r un adweithiau negyddol. Mae cephalosporinau yn bedair cenhedlaeth yn hen. Defnyddir cyffuriau cenhedlaeth gyntaf yn amlach wrth drin ffurfiau ysgafn o heintiau a achosir gan staphylococci neu streptococci. Mae'r ail a'r trydydd genhedlaeth o cephalosporinau yn fwy gweithgar yn erbyn bacteria gram-negyddol, a sylweddau'r bedwaredd genhedlaeth yw'r cyffuriau cryfaf a ddefnyddir i ddylanwadu ar heintiau difrifol.

Mae carbapenemau'n gweithredu'n effeithiol ar facteria gram-bositif, gram-negyddol ac anaerobig. Eu heiddo positif yw'r diffyg gwrthiant bacteriol i'r cyffur hyd yn oed ar ôl defnydd hirdymor.

Mae Monobactams hefyd yn perthyn i beta-lactamau ac mae ganddynt fecanwaith gweithredu tebyg o wrthfiotigau, sy'n cynnwys yr effaith ar waliau celloedd bacteria. Fe'u defnyddir i drin amrywiaeth o heintiau.

Macrolides

Dyma'r ail grŵp. Mae gwrthroffotegau naturiol sydd â strwythur cylchol cymhleth yn macrolidiaid. Maent yn gylch lacton polynomial gyda gweddillion carbohydradau sydd ynghlwm. Mae priodweddau'r cyffur yn dibynnu ar faint o atomau carbon yn y cylch. Mae yna gyfansoddion 14-, 15- a 16-aelod. Mae sbectrwm eu gweithred ar ficrobau yn ddigon eang. Mae'r mecanwaith o weithredu gwrthfiotigau ar y celloedd microbaidd yn cynnwys eu rhyngweithio â ribosomau a thrwy hynny dorri synthesis o broteinau yng nghael y micro - organeb trwy atal adweithiau monomerau newydd at y gadwyn peptid. Gan gronni yn y celloedd y system imiwnedd, mae macrolidiaid hefyd yn gwneud microbau yn cael eu dinistrio'n ddwrac.

Macrolidau yw'r rhai mwyaf diogel a llai gwenwynig ymhlith gwrthfiotigau hysbys ac maent yn effeithiol yn erbyn nid yn unig â bacteria gram-bositif, ond hefyd gram-negyddol. Pan gaiff eu defnyddio, ni welir adweithiau ochr annymunol. Mae'r gwrthfiotigau hyn yn cael eu nodweddu gan gamau bacteriostatig, ond mae crynodiadau uchel yn gallu cael effaith bactericidal ar niwmococci a rhai micro-organebau eraill. Gan y dull cynhyrchu mae macrolidiaid wedi'u rhannu'n naturiol a lled-synthetig.

Y cyffur cyntaf o'r dosbarth macrolidau naturiol oedd erythromycin, a gafwyd yng nghanol y ganrif ddiwethaf a'i ddefnyddio'n llwyddiannus yn erbyn bacteria gram-bositif, yn gwrthsefyll penicillinau. Ymddangosodd cenhedlaeth newydd o gyffuriau'r grŵp hwn yn y 70au o'r 20fed ganrif ac fe'i defnyddir yn weithredol hyd yn hyn.

Mae macrolidiaid hefyd yn cynnwys gwrthfiotigau lled-synthetig - azolidau a ketolidau. Yn y moleciwl azolid, mae atom nitrogen wedi'i gynnwys yn y ffon lacton rhwng y nawfed a'r degfed atom carbon. Cynrychiolydd azolidau yw azithromycin o sbectrwm eang o weithred a gweithgaredd i gyfeiriad bacteria gram-bositif a gram-negyddol, rhai anaerobau. Mae'n llawer mwy sefydlog mewn cyfrwng asidig, o'i gymharu ag erythromycin, a gall gronni ynddi. Defnyddir azithromycin mewn amrywiaeth o afiechydon y llwybr anadlol, system urogenital, coluddion, croen ac eraill.

Mae ketolidau yn cael eu cael trwy atodi grŵp ceto i drydydd atom y ffon lacton. Maent yn cael eu gwahaniaethu gan bacteria llai caethiwus, o'u cymharu â macrolidau.

Tetracyclines

Mae Tetracyclines yn perthyn i'r dosbarth polycedau. Mae'r rhain yn wrthfiotigau o sbectrwm eang, sy'n meddu ar ddylanwad bacteriostatig. Roedd y cynrychiolydd cyntaf ohonynt - clorotetracycline, ynysig yng nghanol y ganrif ddiwethaf o un o ddiwylliannau actinomycetes, maent hefyd yn cael eu galw'n ffyngau radiant. Ychydig flynyddoedd yn ddiweddarach, cafwyd ocsetetracycline o gytref o'r un ffwng. Trydydd cynrychiolydd y grŵp hwn yw tetracycline, a grëwyd gyntaf gan addasiad cemegol ei ddeilliant cloro, a blwyddyn yn ddiweddarach hefyd ynysig o actinomycetes. Mae pob paratoad arall o'r grŵp tetracycline yn deilliadau semisynthetig o'r cyfansoddion hyn.

Mae'r holl sylweddau hyn yn debyg mewn strwythur cemegol ac eiddo, mewn gweithgarwch yn erbyn sawl math o facteria gram-bositif a gram-negyddol, firysau penodol a phrotozoa. Maent hefyd yn gwrthsefyll dibyniaeth microbiaidd. Y mecanwaith o weithredu gwrthfiotigau ar gelloedd bacteriol yw atal y prosesau o biosynthesis protein ynddo. Pan fo moleciwlau'r cyffur yn gweithredu ar facteria gram-negyddol, maent yn trosglwyddo i'r gell trwy ymlediad syml. Nid yw'r mecanwaith o dreiddio gronynnau gwrthfiotig yn facteria gram-bositif wedi cael ei astudio'n ddigonol, ond tybir bod moleciwlau tetracycline yn rhyngweithio â ïonau o fetelau penodol sydd mewn celloedd bacteriol i ffurfio cyfansoddion cymhleth. Yn yr achos hwn, mae'r gadwyn yn torri i lawr wrth ffurfio'r protein sydd ei angen ar gyfer y celloedd bacteriol. Mae arbrofion wedi dangos bod crynodiadau bacteriostatig o chlorotetracycline yn ddigonol i atal synthesis protein, ond mae angen crynodiadau mawr y cyffur i atal synthesis asidau niwcleaidd.

Defnyddir tetracyclines yn y frwydr yn erbyn clefyd yr arennau, heintiau amrywiol y croen, y llwybr anadlol a llawer o glefydau eraill. Os oes angen, maen nhw'n disodli'r penicillin, ond yn y blynyddoedd diwethaf mae'r defnydd o tetracyclinau wedi gostwng yn sylweddol, sy'n gysylltiedig â dyfodiad ymwrthedd micro-organebau i'r grŵp hwn o wrthfiotigau. Y rôl negyddol a ddefnyddiwyd gan ddefnyddio'r gwrthfiotig hwn fel ychwanegyn i fwyd anifeiliaid, a arweiniodd at ostyngiad yn niferoedd meddyginiaethol y cyffur o ganlyniad i wrthwynebiad ymddangos iddo. Er mwyn ei oresgyn, rhagnodir cyfuniadau â gwahanol gyffuriau â mecanwaith gwahanol o weithredu gwrthficrobaidd gwrthfiotigau. Er enghraifft, mae'r effaith therapiwtig yn cael ei wella gan y defnydd ar y pryd o tetracycline a streptomycin.

Aminoglycosidau

Mae aminoglycosidau yn gwrthfiotigau naturiol a lled-synthetig gyda sbectrwm gweithredu hynod eang, sy'n cynnwys olion y siwgrau amino yn y moleciwl. Yr aminoglycosid cyntaf oedd streptomycin, ynysig o gyfuniad o ffyngau radiant eisoes yng nghanol y ganrif ddiwethaf ac fe'i defnyddiwyd yn weithredol wrth drin amrywiaeth o heintiau. O fod yn bactericidal, mae gwrthfiotigau'r grŵp hwn yn effeithiol hyd yn oed gydag imiwnedd yn llai. Y dull gweithredu o wrthfiotigau ar y gell microbaidd yw ffurfio bondiau cofalent cryf gyda phroteinau ribosome'r micro-organeb a dinistrio'r adweithiau synthesis protein yn y celloedd bacteriaidd. Hyd at y diwedd, ni astudiwyd mecanwaith effaith bactericidal aminoglycosidau, yn wahanol i effaith bacteriostatig tetracyclines a macrolidau, sydd hefyd yn torri synthesis protein mewn celloedd bacteriol. Fodd bynnag, mae'n hysbys bod aminoglycosidau yn weithgar yn unig dan amodau aerobig, felly maent yn dangos effeithlonrwydd isel mewn meinweoedd â chyflenwad gwaed gwan.

Ar ôl ymddangosiad y gwrthfiotigau cyntaf - penicillin a streptomycin, dechreuon nhw gael eu defnyddio mor helaeth wrth drin unrhyw glefydau a fu'n fuan iawn yn codi'r broblem o ficro-organebau sy'n cael eu defnyddio i'r meddyginiaethau hyn. Ar hyn o bryd, defnyddir streptomycin, yn bennaf ar y cyd â chyffuriau eraill y genhedlaeth newydd ar gyfer trin twbercwlosis neu heintiau prin, hyd yn hyn, fel y pla. Mewn achosion eraill, rhagnodir kanamycin, sydd hefyd yn wrthfiotig o'r genhedlaeth gyntaf o aminoglycosidau. Fodd bynnag, oherwydd y gwenwynig uchel o kanamycin, mae'n well gan gentamicin nawr - mae'r cyffur ailgynhyrchu, a'r broses o baratoi aminoglycosid trydydd cenhedlaeth yn amikacin - anaml y caiff ei ddefnyddio i atal micro-organebau rhag dod yn gaeth iddo.

Levomycetin

Mae levomycetin, neu chloramphenicol, yn antibiotig naturiol gyda sbectrwm eang, yn weithredol yn erbyn nifer fawr o ficro-organebau gram-bositif a gram-negyddol, llawer o firysau mawr. Yn ôl y strwythur cemegol, cafodd y deilliad hwn o nitrophenylalkylamines ei gael gyntaf gan y diwylliant o actinomycetes yng nghanol yr 20fed ganrif, a dwy flynedd yn ddiweddarach fe'i synthesized hefyd yn gemegol.

Mae gan Levomycetin effaith bacteriostatig ar ficro-organebau. Y mecanwaith o weithredu gwrthfiotigau ar y gell bacteriol yw atal gweithgarwch y catalyddion o ffurfio bondiau peptid yn y ribosomau yn ystod synthesis protein. Mae gwrthsefyll levomycetin mewn bacteria yn datblygu'n araf iawn. Defnyddir y cyffur ar gyfer twymyn tyffoid neu ddysentery.

Glycopyptidau a lipopsidau

Mae glycopyptidau yn gyfansoddion peptid cylchol sy'n gwrthfiotigau naturiol neu lled-synthetig gyda sbectrwm cul ar gamau penodol o ficro-organebau. Mae ganddynt effaith bactericidal ar facteria Gram-positif, a gallant hefyd ddisodli penicillin pan fydd gwrthiant yn datblygu. Gellir esbonio'r mecanwaith o weithredu gwrthfiotigau ar ficro-organebau trwy ffurfio bondiau gydag asidau amino peptidoglycan o'r wal gell ac, felly, atal eu synthesis.

Cafodd y glycopeptid cyntaf, vancomycin, ei gael o actinomycetes a gymerwyd o'r pridd yn India. Mae'n antibiotig naturiol sy'n gweithredu'n weithredol ar ficro-organebau hyd yn oed yn ystod bridio. I ddechrau, defnyddiwyd fancomycin yn lle penicillin mewn achosion o alergedd iddo wrth drin heintiau. Fodd bynnag, mae'r cynnydd mewn gwrthiant i'r cyffur wedi dod yn broblem ddifrifol. Yn yr 80au, cafwyd tecoplanin, gwrthfiotig o'r grŵp glyopyptid. Fe'i rhagnodir ar gyfer yr un heintiau, ac mewn cyfuniad â gentamicin mae'n rhoi canlyniadau da.

Ar ddiwedd yr ugeinfed ganrif ymddangosodd grŵp newydd o wrthfiotigau - lipopsidau ynysig o streptomycetes. Yn ôl eu strwythur cemegol, maent yn lippeptidau cylchol. Mae'r gwrthfiotig hwn â sbectrwm cul, sy'n dangos effaith bactericidal yn erbyn bacteria Gram-positif, yn ogystal â staphylococci, gwrthsefyll cyffuriau beta-lactam a glycopyptidau.

Mae'r mecanwaith o weithredu gwrthfiotigau yn wahanol iawn i'r rhai a adnabyddir eisoes - mae'r lypopeptid yn ffurfio bondiau cryf ym mhresenoldeb ïonau calsiwm gyda'r bilen celloedd bacteriaidd, sy'n arwain at ei ddirymu ac aflonyddwch ar synthesis protein, ac o ganlyniad mae'r gell niweidiol yn marw. Cynrychiolydd cyntaf y dosbarth o lipapipidau yw daptomycin.

O ran daptomycin, gellir nodi cyfradd sylweddol o weithgarwch bactericidal, ac yn bwysicaf oll - absenoldeb gwrth-wrthwynebiad neu, o leiaf, ei ffurfiad araf iawn, oherwydd y ffaith bod mecanwaith gwrth-wrthfiotig gwbl gwbl newydd wedi'i ymgorffori yn strwythur y sylwedd hwn.

Polyenas

Y grŵp nesaf yw gwrthfiotigau polyen. Heddiw mae yna enfawr enfawr o afiechydon ffwngaidd sy'n anodd eu trin. Er mwyn eu herbyn, bwriedir asiantau antifungal - gwrthfiotigau polywen naturiol neu lled-synthetig. Y gyffur antifungal cyntaf yng nghanol y ganrif ddiwethaf oedd nystatin, a oedd ynysig o ddiwylliant streptomycetes. Yn ystod y cyfnod hwn, roedd llawer o wrthfiotigau polyen a gafwyd o wahanol ddiwylliannau ffwngaidd - griseofulvin, levorin ac eraill - wedi'u cynnwys mewn ymarfer meddygol. Nawr mae'r polyenes bedwaredd genhedlaeth wedi cael eu defnyddio. Cawsant enw cyffredinol oherwydd presenoldeb nifer o fondiau dwbl yn y moleciwlau.

Mae mecanwaith gweithredu gwrthfiotigau polyene yn deillio o ffurfio bondiau cemegol â sterolau o gylnfilennau yn y ffwng. Mae'r moleciwl polyen wedi'i ymgorffori felly yn y gellbilen ac yn ffurfio sianel wifren ïonig y mae cydrannau'r gell yn mynd allan, gan arwain at ei ddileu. Mewn dosau bach mae polyenes yn ffwngistig, ac mewn dosau uchel ffwngleiddiol. Fodd bynnag, nid yw eu gweithgaredd yn ymestyn i facteria a firysau.

Mae polymycsinau - gwrthfiotigau naturiol, yn cael eu cynhyrchu gan bacteria pridd sy'n sboi. Mewn therapi, canfuwyd cais yn y 40au yn y ganrif ddiwethaf. Mae'r cyffuriau hyn yn cael eu gwahaniaethu gan gamau bactericidal, a achosir gan ddifrod i'r bilen seopoplasmig y gell micro-organeb sy'n achosi ei farwolaeth. Mae polymycsinau yn effeithiol yn erbyn bacteria gram-negyddol ac yn anaml y maent yn achosi arfer o ficro-organebau. Fodd bynnag, mae gwenwyndra rhy uchel yn cyfyngu ar eu defnydd mewn therapi. Anaml y defnyddir cyfansoddion y grŵp hwn - sulfate B polymyxin B a polymyxin M a dim ond fel paratoadau wrth gefn.

Antibiotigau Antineoplastig

Mae actinomycinau'n cael eu cynhyrchu gan rai ffyngau radiant, ac mae ganddynt effaith cyostostatig. Actinomycinau naturiol mewn strwythur yw cromopeptidau sy'n wahanol mewn asidau amino mewn cadwyni peptid, sy'n pennu eu gweithgarwch biolegol. Mae Actinomycins yn denu sylw arbenigwyr fel gwrthfiotigau antitumor. Mae'r mecanwaith o'u gweithredu o ganlyniad i ffurfio bondiau digonol sefydlog o gadwyni peptid y paratoad gyda helix dwbl o DNA y micro-organeb a'r blocio oherwydd y synthesis hwn o RNA.

Dactinomycin, a gafwyd yn y 60au o'r 20fed ganrif, daeth y cyffur antwmor cyntaf a ddarganfuwyd mewn therapi oncolegol. Fodd bynnag, oherwydd y nifer fawr o sgîl-effeithiau anaml y defnyddir y cyffur hwn. Mae mwy o gyffuriau antitumor gweithgar bellach wedi'u cael.

Mae Anthracyclines yn sylweddau antitumour hynod o gryf yn unig o streptomycetes. Mae mecanwaith gweithredu gwrthfiotigau yn gysylltiedig â ffurfio cymhlethion triphlyg gyda chadwyni DNA a thorri'r cadwyni hyn. Mae modd ail ddull o weithredu gwrthficrobaidd, oherwydd cynhyrchu radicalau rhad ac am ddim sy'n ocsideiddio celloedd canser.

Ymhlith anthracyclines naturiol, gellir crybwyll daunorubicin a doxorubicin. Mae dosbarthu gwrthfiotigau yn ôl y mecanwaith gweithredu ar facteria yn eu dosbarthu fel bactericidal. Fodd bynnag, roedd eu gwenwynig uchel yn achosi iddynt chwilio am gyfansoddion newydd a gafwyd yn synthetig. Defnyddir llawer ohonynt yn llwyddiannus mewn oncoleg.

Mae gwrthfiotigau wedi cymryd rhan mewn ymarfer meddygol a bywyd dynol ers amser maith. Diolch iddynt, cafodd llawer o glefydau eu trechu, a ystyriwyd yn anymarferol am lawer o ganrifoedd. Ar hyn o bryd, mae cymaint o amrywiaeth o'r cyfansoddion hyn y mae'n ofynnol nid yn unig yn y dosbarthiad o wrthfiotigau yn ôl y mecanwaith a sbectrwm y gweithredu, ond hefyd mewn llawer o nodweddion eraill.